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血脂管理，正迈入精准高效的全新阶段
用药小妙招
撰文：肖小燕
近日，领域迎来一项重大突破。国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（
NEJM）最新发布的ESSENCE–TIMI 73b临床试验结果表明 [1] ，新型反义寡核苷酸（ASO）药物olezarsen，针对伴有心血管风险的中度高甘油三酯血症患者，实现了每月一次治疗、甘油三酯降幅近60%的卓越疗效，为该类患者带来了全新的治疗希望。
这项研究为何引发广泛关注？具体取得了哪些突破？一起来看详细解读。
图1 截图来源
The New England journal of medicine
研究背景：高甘油三酯，一个被低估的心血管“杀手”
高甘油三酯血症在临床中极为常见，与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险显著相关。尤其是中度升高（150–499mg/dL）的患者，往往同时存在、肥胖等代谢问题，心血管事件风险更高。
长期以来，即便患者坚持生活方式干预（如限制酒精、控制饮食）或基础降脂治疗，仍有大量人群难以将甘油三酯水平控制在理想范围，这不仅威胁患者健康，也给心血管疾病的预防带来巨大挑战。
而olezarsen的出现，恰好瞄准了这一治疗痛点。作为一种N-乙酰半乳糖胺共轭，它的作用机制极具针对性：通过精准靶向载脂蛋白C-III（APOC3）的信使RNA，直接阻断APOC3对甘油三酯清除的抑制作用，从源头调节甘油三酯代谢。
在之前的小型2期试验中，olezarsen已经初露锋芒，显示出了降低甘油三酯水平的潜力。而此次的ESSENCE–TIMI 73b试验，则是一项规模更大、设计更严谨的3期国际双盲随机安慰剂对照试验，旨在全面评估olezarsen在中度高甘油三酯血症患者中的疗效与安全性。
研究结果：疗效显著，安全性可控，达标率超85%
在这项试验中，研究团队招募了1349例18岁及以上、患有中度（150–499mg/dL）或严重（≥500mg/dL）高甘油三酯血症，且伴有心血管风险升高的患者。值得一提的是，在研究过程中方案有所调整：为更精准聚焦于心血管高风险人群，自2023年6月27日起，入组患者的甘油三酯下限从150mg/dL提高至200mg/dL。所有患者在入组时均已接受稳定的降脂治疗，并在筛选前被鼓励进行生活方式干预，包括限制饮酒。
在确定合格受试者后，研究采用了两阶段随机分组设计：患者首先按1:3的比例分入50mg或80mg剂量组，随后在每个组内再以3:1的比例随机接受每月一次的olezarsen或安慰剂皮下注射。经过12个月持续治疗以及13周的安全随访，两组olezarsen剂量组均展现出显著疗效：
➤甘油三酯降低幅度显著：
治疗6个月后，50mg组和80mg组较安慰剂组甘油三酯水平分别降低58.4%和60.6%（P均<0.001）（图2）。
图2 与安慰剂相比的6个月时的脂质结果
➤ 达标率大幅提升：
85%的50mg组和88.7%的80mg组患者甘油三酯降至<150mg/dL，而安慰剂组仅为12.5%。
➤ 多项血脂指标改善：
除甘油三酯外，残余胆固醇、非HDL-C、载脂蛋白B等致动脉粥样硬化指标也显著下降，而LDL-C水平未见明显变化（图3）。
图3 各脂质指标在6个月时的变化情况
➤ 安全性良好：
严重不良事件发生率与安慰剂组相当。注射部位反应较常见，但多为轻度。肝酶、血小板等实验室异常率低，未见具有临床意义的肝损伤或血小板严重下降（图4）。
图4 安全性数据
临床意义：或开启降脂治疗新篇章
Olezarsen的成功不仅在于其强效的降甘油三酯能力，更在于其机制的新颖性和治疗的精准性。通过靶向APOC3，它直接干预甘油三酯代谢通路，实现“精准打击”。此外，该药每月一次的给药方式也大大提升了患者依从性，尤其适合需要长期管理的慢性血脂异常患者。
尽管本研究未设心血管终点，但其对残余胆固醇、非HDL-C等替代指标的显著改善，强烈提示其潜在的心血管获益。目前，多项针对严重高甘油三酯血症的III期研究（如CORE-TIMI 72a/b）仍在进行中，未来结果值得期待。
最后，小编有话说：
Olezarsen的出现，为高甘油三酯血症的治疗提供了全新选择。尤其对于已使用他汀仍无法达标、或存在多重代谢风险的患者，每月一针的olezarsen或许将成为降脂路上的“利器”。
当然，任何新疗法都需长期验证。目前olezarsen的随访期为13个月，其5年、10年的长期疗效（如是否能降低心梗、脑梗等心血管事件发生率），以及特殊人群（如肾功能不全、老年患者）的安全性，仍需更多研究探索。但毫无疑问，血脂管理正迎来一个更加精准、高效的新时代。
参考文献：
[1]Bergmark BA, et al. Targeting APOC3 with Olezarsen in Moderate Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2507227
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责任编辑：银子
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